Gru direkrut oleh Anti-Villain League untuk membantu menangani penjahat super baru yang kuat.

Gru dan istrinya Lucy harus menghentikan mantan bintang 80 tahun anak Balthazar Bratt dari mencapai dominasi dunia.

Setelah peristiwa Despicable Me 3, kami mengikuti Kyle dan kehidupan rahasianya ketika Gru dan keluarganya pergi.